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1628. Renzo e Lucia, fidanzati e futuri sposi, vivono nei pressi di Como al tempo della dominazione spagnola. Don Abbondio, prete del paese incaricato di sposare i ragazzi, viene minacciato dai bravi di Don Rodrigo, che vuole Lucia per sé, affinché il matrimonio non venga celebrato. Dopo diversi tentennamenti da parte del curato, Renzo scopre la verità e tenta un matrimonio a sorpresa che fallisce per la scaltrezza di Don Abbondio. I due futuri sposi scappano e Lucia si rifugia nel convento delle monache a Monza dove conosce Gertrude. Don Rodrigo intanto chiede aiuto al potente Innominato che, grazie alla complicità della suora, fa rapire Lucia per portarla nel suo castello. Il sanguinario signore, però, sta maturando una crisi di coscienza e, supplicato dalle preghiere di Lucia, libera la ragazza che va a Milano dove è scoppiata la peste. Renzo, intanto, dopo essere scappato proprio da Milano dove si era rifugiato, trova ospitalità dal cugino per un po' di tempo e scopre di essere stato contagiato durante i tumulti per il pane. Tornato al paese, viene a sapere che Lucia si trova nel lazzaretto milanese e la raggiunge. Gli innamorati, dopo due anni di fuga, possono finalmente riabbracciarsi. Renzo guarisce mentre Don Rodrigo, anch'egli contagiato, muore. Senza più nessun intoppo, finalmente Don Abbondio può celebrare il tanto sospirato matrimonio.